引起药物性肝炎的主要中药及化学成分

有文献报道动物毒理试验可致肝损伤的中药有：土三七、黄药子、雷公藤、千里光、香加皮、苍耳子、川楝子、贯众、芫花、潼蒺藜、土荆芥、钩吻、艾叶、蓖麻子、大风子、相思子、常山、鸦胆子、五倍子、白芨、防己、青黛、大黄、地榆、石蒜、诃子、石榴皮、肉豆蔻、苍术、合欢皮、蒲黄、何首乌 (生)等 。目前研究和报道的主要毒性物质和毒理主要有如下几类。

1. 生物碱类：（1）吡咯里西啶生物碱：有典型的肝脏毒性，千里光、土三七中含量较为丰富，其急慢性中毒可以引起肝脏的肝窦阻塞综合征、肝巨红细胞症或肝纤维化。目前研究结果显示，吡咯里西啶生物碱在细胞色素P450的作用下，转化为不稳定的吡咯代谢物而产生毒性。吡咯代谢物可使DNA、RNA和蛋白质等发生烷基化作用；还能使嘌呤、嘧啶碱基、核苷以及细胞骨架蛋白肌动蛋白加合，导致细胞的凋亡或死亡，引起细胞不可逆的损伤。（2）延胡索乙素 (左旋四氢帕马丁) ：导致肝损伤的机制尚不明确，元胡、金不换等含有延胡索乙素，有一定的肝毒性，但其肝毒性的机制尚不清楚，生物碱可能直接损伤肝细胞，也可能是患者的特异性体质造成。（3）石蒜素及双氢石蒜碱：口服后经门静脉至肝引起肝内重度淤胆及严重全身反应。 

2. 萜类：川楝子主要含川楝素，是含萜类中药导致肝损伤最典型的一种药物。雷公藤毒性成分主要为二萜类。黄药子也含二萜内酯类黄药子萜A，黄药子萜B，黄药子萜C等。甜薄荷萜是薄荷油的主要成分，这些成分或能使谷胱甘肽耗尽，或其代谢物对肝细胞有毒性作用。苦楝、艾叶、决明、贯众等也含有萜类及内酯类成分，这些萜类成分主要损伤心、肝、胃肠道及骨髓，可表现为纳差、呕吐、腹泻、肝肿大及黄疸等，甚至引起休克或呼吸麻痹等症状。

3. 苷类：以皂苷类引起肝脏损伤最常见。黄药子中所含的薯蓣皂苷和薯蓣毒皂苷为主要毒性成分，是公认的可引起肝损伤的中药。香加皮中的杠柳毒苷及其代谢产物杠柳次苷可以通过肝肠循环增强其毒性反应。苍术所含苍术苷可以抑制线粒体氧化磷酸化和三羧酸循环，可能与其肝毒性有关。番泻叶中的番泻苷经肠道细菌作用，其分解产物的化学结构类似二羟蒽醌，为已知的损肝性泻药[4]。

4. 毒性植物蛋白：毒性植物蛋白主要存在于种子药中，一般认为其具有细胞原浆毒作用，如苍耳子、蓖麻子、相思豆、望江南子等，蓖麻毒蛋白和相思豆蛋白可以阻断蛋白质或细胞DN A的合成，可使肝脏坏死。望江南子含大黄泻素和毒蛋白，亦可引肝损伤。毒蛋白类有毒成分能损害心、肝、肾等内脏及引起脑水肿，尤以肝损害为重。

5. 鞣质：鞣质广泛存在于五倍子、石榴皮、诃子等植物中。研究结果显示，可水解鞣质对肝脏的直接毒性较高，长期或者大量应用可引起肝小叶中央坏死、脂肪肝、肝硬化。五倍子中含有大量可水解鞣质，极大量使用时可引起灶性肝细胞坏死。

6. 矿物药：（1）含汞矿物药主要有朱砂、轻粉、白降丹等，一般仅作外用，常以汞化物形式存在，朱砂主要成分是硫化汞，毒性与其溶解度有关，硫化汞类较氯化汞类在水中的溶解度小，因此毒性较低。但是朱砂中含有的杂质游离汞可与血液中血红蛋白的巯基结合，造成蓄积中毒。（2）含砷矿物药包括有砒石、雄黄、代赭石等，其毒性成分主要是三氧化二砷即“砒霜”，其原浆毒作用可使肝脏发生脂肪变性，肝小叶中心坏死。（3）含铅矿物药主要有铅丹、密砣僧等。铅是泛嗜性毒物，在体内的蓄积可致使肝脏损伤。

7. 动物性胆汁毒素：鲤鱼胆、鲫鱼胆等多供外用，如误服后胆汁毒素直接作用于肝脏造成损害，引起肝功能障碍，病理表现为肝细胞水肿，部分细胞水样变性或胞质嗜酸性增强，可见点状灶乃至坏死。

8. 其他：独活的有效成分欧芹属乙素、异补骨脂素和花椒毒素等均可引起实验动物的肝损害。苦楝子所含的苦楝素可经胃黏膜吸收后损伤肝脏，并能引起神经系统和心血管损害，甚至休克和呼吸中枢麻痹。