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北京302医院讲化疗药物与肝损害

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化疗药物在抗肿瘤与细胞免疫抑制治疗中的应用越来越多,除常见的副作用如肠胃肠道反应,恶心、呕吐、脱发、肾脏损害外,对肝脏损害也是不容忽视的。可引起胆汁淤积、肝坏死,脂肪肝等,应引起高度重视。
 氨甲喋呤是抗肿瘤的常见药物,因有免疫抑制作用,有不少临床医生用其治疗牛皮癣、类风湿性关节炎、肾病综合症、肾炎等,其对肝脏的损害应引起重视,长期应用后可发生淤胆,偶可致肝坏死而死亡。氨甲喋呤引起的肝纤维化和肝硬化属于结节性,与用药剂量、疗程和给药方式有密切关系,每日服用小剂量比每周一次大剂量更易发生肝病,其累计量超过2~ 4g时,肝硬化和肝纤维化的发生率明显增高。银屑病患者多采用小剂量持续疗法,因此发生肝损害的机率高于白血病患者,肝脏病理学检查可见脂肪变性、肝细胞气球样变性和坏死、纤维化、最终形成肝硬化。如有人用该药治疗牛皮癣88例,每周服用25mg平均16个月,68%发生肝炎肝硬化,在用此药治疗牛皮癣期间,应常规查肝功,当发现肝功异常时应立即停药。 
左旋门冬酰胺酶是治疗儿童急性淋巴细胞性白血病的主要药物之一 ,对儿童 ALL的长期缓解及无病生存起到重要作用 ,但其副作用不少 ,一般较为多见的有过敏反应、胃肠道副作用、肝功能损害、低蛋白血症、凝血功能障碍等。  应用门冬酰酶时,不论其剂量或给药方法如何,半数患者的转氨酶活性和胆红素升高,肝活检示有中毒性肝炎及脂肪变性。
丝裂霉素是从头状链霉菌培养液中分离提取的一种广谱抗肿瘤抗生素,对多种癌症有抗癌作用,其作用原理可使细胞的DNA解聚,同时阻碍DNA的复制,从而抑制肿瘤细胞分裂。部分病人可出现轻度肝功能异常,大剂量可出现明显肝功能异常及黄疸。
另外,6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、瘤可宁等抗癌药,长期大量应用时均可引起肝损害,ALT增高,故治疗过程中应注意复查肝功。有人发现抗肿瘤药物可使病毒性肝炎重新活动,而免疫抑制治疗可使肝脏内出现新的病变。总之,在临床治疗中不应只重视抗肿瘤药物的治疗作用,而忽视其对肝脏的损害,否则给治疗带来严重不良后果

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